La respuesta a la quimioterapia no es igual en todos los pacientes con cáncer colorrectal. Un nuevo estudio revela diferencias entre los tumores que aparecen en personas jóvenes y aquellos diagnosticados a edades más avanzadas, y apunta a un posible papel del calcitriol —la forma activa de la vitamina D— en la respuesta a determinados tratamientos. Los resultados se obtuvieron mediante organoides pareados, modelos de laboratorio creados a partir de tejido normal y tumoral del mismo paciente.
El trabajo, publicado en International Journal of Biological Sciences, ha sido realizado por el grupo del área de Cáncer del CIBER (CIBERONC) coordinado por Alberto Muñoz en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM, CSIC-UAM), en colaboración con profesionales del Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ) y de la Fundación Jiménez Díaz (FJD), así como con personal investigador de otros grupos del CIBERONC y del área de Enfermedades Respiratorias (CIBERES).
El cáncer colorrectal de inicio temprano, diagnosticado antes de los 50 años (EO-CRC), está aumentando en las últimas décadas por causas que todavía no se conocen por completo. Estos tumores pueden presentar características diferentes de los diagnosticados a edades más avanzadas (LO-CRC), aunque los tratamientos empleados son esencialmente los mismos con independencia de la edad del paciente. Para estudiar si esta diferencia podía reflejarse también en la respuesta al tratamiento, el equipo de investigación utilizó organoides de tejido tumoral y tejido colónico normal procedentes del mismo paciente.
El equipo analizó la respuesta de estos organoides pareados a tres fármacos ampliamente utilizados en cáncer colorrectal: 5-fluorouracilo, oxaliplatino y SN38, el metabolito activo del irinotecán. "Los resultados mostraron una importante variabilidad entre pacientes y, en general, una mayor sensibilidad de los organoides tumorales que de sus correspondientes organoides normales. Esta diferencia permite definir experimentalmente una ventana terapéutica, es decir, un rango en el que el tratamiento afecta preferentemente a las células tumorales y preserva en mayor medida el tejido sano", explican los coordinadores del estudio Asunción Fernández-Barral y Antonio Barbáchano, investigadores del CIBERONC (IIBM, CSIC-UAM).
El análisis identificó diferencias asociadas a la edad en la respuesta a determinados fármacos. Además, el calcitriol moduló esta respuesta de forma dependiente de la edad. En los organoides procedentes de pacientes con LO-CRC, amplió la ventana terapéutica del 5-fluorouracilo y del SN38 al proteger en mayor medida el epitelio normal. Este efecto no se observó de la misma manera en los organoides de pacientes con EO-CRC. Los análisis moleculares relacionaron estos efectos con cambios en vías implicadas en el metabolismo de los fármacos y en la proliferación celular.
Referencia bibliográfica:
Fernández-Barral A, Barbáchano A, Rodríguez-Marrero S, et al. Calcitriol Modulates Age-dependent Drug Response in Paired Patient-derived Normal and Tumor Colorectal Organoids. International Journal of Biological Sciences. 2026;22(13):7003-7017. doi: 10.7150/ijbs.131639. PMID: 42694971.
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